Mise en service de la ligne Strasbourg - Bâle (1841), une halte ferroviaire provisoire est aménagée à Colmar. Achevée en avril 1842 (inaugurée le 15 avril), la première gare locale s'érige au débouché de la rue Bruat sur la rue de la gare. L’édifice actuel a été achevé en 1906 et ouverte au trafic le 1er mai 1907. Il faut attendre également la fin du Second Empire pour la réalisation de la ligne Colmar-Munster (inaugurée en 1869) et le démarrage des études de la ligne Colmar-Neuf-Brisach (qui ne sera ouverte qu'en 1877.
Reflétant le dynamisme de la nouvelle fonction économique de Colmar, de nombreux hommes d'affaires ou homme de science se distinguent hors de leur ville natale : le chimiste Charles-Frédéric Kuhlmann (1803 - 1881), créateur d'une puissante entreprise à Lille, ancêtre du groupe Péchiney-Ugine Kuhlmann, Charles-Xavier Thomas (1785-1870), promoteur des grandes compagnies d'assurance de France, inventeur de la première machine à calculer industrielle (l’arithmomètre), ancêtre de l’ordinateur.
Reflétant le dynamisme de la nouvelle fonction économique de Colmar, de nombreux hommes d'affaires ou homme de science se distinguent hors de leur ville natale : le chimiste Charles-Frédéric Kuhlmann (1803 - 1881), créateur d'une puissante entreprise à Lille, ancêtre du groupe Péchiney-Ugine Kuhlmann, Charles-Xavier Thomas (1785-1870), promoteur des grandes compagnies d'assurance de France, inventeur de la première machine à calculer industrielle (l’arithmomètre), ancêtre de l’ordinateur.
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